9 сентября 2025
Скажи мне, кто твой друг, и я скажу, кто ты
Когда рядом люди, которые верят в вас и разделяют ваши цели, двигаться вперед становится легче. Их поддержка работает как топливо: у вас появляется энергия и смелость идти дальше. Но бывает и наоборот. Вместо поддержки — вечные сомнения, критика или равнодушие. И тогда даже сильные мечты быстро гаснут.
Наше окружение напрямую связано с жизненными сценариями. Мы бессознательно тянемся к тем, кто помогает поигрывать привычный сюжет.
Например, если внутри есть установка «надо бороться», тогда рядом оказываются те, с кем постоянно приходится мериться силами. А если привычно быть «спасателем», вокруг собираются люди, которых нужно вытягивать и поддерживать.
Окружение всегда отражает наш сценарий. Но когда вы начинаете его трансформировать, появляются новые люди, с которыми можно двигаться вперед. Или те, кто был рядом, постепенно меняются вместе с вами.
Котики, а как вы считаете, ваше нынешнее окружение помогает вам развиваться или, наоборот, тормозит?
8 сентября 2025
Дофаминовые нейроны, полученные из стволовых клеток, улучшают состояние мышей с симптомами депрессии
Возможно, в будущем - благодаря данному исследованию - пациентов с тяжелой депрессией удастся излечить - пересаживая в их мозг дофаминовые нейроны, полученные из стволовых клеток.
Институт нейронаук Китайской академии наук сообщает, что дофаминергические нейроны среднего мозга, полученные из стволовых клеток человека и подобные нейронам группы A10, интегрируются в мезокортиколимбические цепи мышей и при активации подавляют тревожное и депрессивное состояние.
[Справка наша, от паблика "Нейробиология и когнитивистика".
Нейроны группы А10 вентральной области покрышки мозга (ВТО) иннервируют кору, гиппокамп, прилежащее ядро (n.accumbens), вентральную часть стриатума. Нейроны группы А10 и их проекции образуют мезолимбическую и мезокортикальную системы, отвечающие за мотивацию, эмоциональные реакции и поощрение. Об этом в частности можно прочитать в отечественной диссертации: Механизмы нейродегенерации и нейропластичности при моделировании болезни Паркинсона in vivo и in vitro, 2017, Мингазов, Эдуард Рафилевич].
Дофаминергические нейроны среднего мозга регулируют произвольные движения, вознаграждение, мотивацию, когнитивные функции и эмоции. Нейроны вентральной области покрышки A10 связаны с прилежащим ядром, миндалевидным телом, обонятельным бугорком и медиальной префронтальной корой. Дисфункция системы A10 связана с наркотической зависимостью, шизофренией и депрессией.
Плюрипотентные стволовые клетки человека позволяют создавать новые нейроны, связанные с определёнными заболеваниями. Ранее уже были достигнуты успехи в модификации нейронов A9 для лечения болезни Паркинсона. Эффективная дифференциация [стволовых клеток] в дофаминергические нейроны A10 у человека пока не достигнута.
Депрессия — самое распространённое нервно-психическое расстройство, и, по прогнозам, к 2030 году она станет третьей по значимости причиной глобального бремени болезней.
В исследовании «Дофаминергические нейроны A10, полученные из стволовых клеток человека, специфически интегрируются в нейронные сети мышей и улучшают состояние при депрессии», опубликованном в Cell Stem Cell, исследователи [из Китая] описали разработанный метод дифференциации для получения дофаминергических нейронов среднего мозга, подобных A10, из плюрипотентных стволовых клеток человека для восстановления мезокортиколимбических путей и улучшения состояния при депрессии у мышей.
Исследователи использовали стволовые клетки человека для выращивания дофаминовых нейронов на ранней стадии развития, а затем пересадили эти предшественники в области мозга мышей, отвечающие за вознаграждение и настроение, в том числе в прилежащее ядро и вентральную область покрышки.
Некоторые пересаженные клетки были оснащены световыми или медикаментозными переключателями, чтобы учёные могли регулировать их активность. Затем проводились поведенческие тесты на выявление признаков тревожности и депрессии, а также анализ химического состава мозга в прилежащем ядре для отслеживания уровня дофамина.
При воздействии смесью из трёх молекул была получена наибольшая доля A10-подобных дофаминовых нейронов — 69,93 % ± 2,34 % от TH+ клеток и 30,39 % ± 1,66 % от всех клеток. Секвенирование одноклеточной РНК показало, что протокол [разработанный для получения клеток] A10 позволил получить 62 % A10-подобных нейронов и 16 % A9-подобных нейронов.
Пересаженные A10-подобные нейроны демонстрировали более высокое мембранное сопротивление и более низкую ёмкость, чем A9-подобные нейроны, меньшую амплитуду затухания и более длительную задержку восстановления, а также более быструю активацию при подаче тока.
Аксоны пересаженных нейронов, подобных A10, достигли миндалевидного тела и латерального гипоталамуса.
Авторы приходят к выводу, что пересаженные дофаминергические нейроны среднего мозга, подобные A10, восстанавливают конкретные [нейронные] цепи и функционально восстанавливают нарушенные мезокортиколимбические пути, оказывая антидепрессивное и противотревожное действие после активации.
Полученные результаты указывают на потенциал терапии на основе нейронов A10-mDA при тяжелой депрессии и подтверждают целесообразность использования разных типов нейронов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека, при широком спектре нервно-психических расстройств.
Источник: cайт MedicalXPress статья Stem cell-derived dopamine neurons improve depression-like behaviors in mice
Ссылка на статью китайских ученых: Wei Yan et al, Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors, Cell Stem Cell (2025).
DOI: 10. 1016/ j. stem. 2025. 07. 007
Антиоксидантная роль гемоглобина для головного мозга
Гемоглобин, о котором давно известно что он является переносчиком кислорода в красных кровяных тельцах, как выяснилось, теперь играет в мозге недооценённую, но потенциально важную антиоксидантную роль.
При нейродегенеративных заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и при старении, клетки мозга постоянно подвергаются повреждению из-за аномального (или избыточного) высвобождения активных форм кислорода (АФК). На протяжении десятилетий учёные пытались нейтрализовать АФК с помощью антиоксидантных препаратов, но большинство из них потерпели неудачу: они не могли эффективно проникать в мозг, были нестабильными или без разбора повреждали здоровые клетки.
Новое исследование, проведённое под руководством директора Центра когнитивных и социальных наук при Институте фундаментальных наук (IBS) в Тэджоне, Южная Корея, было направлено на выявление механизмов защиты мозга от особенно опасной формы АФК — перекиси водорода (H2O2). Исследование было опубликовано в журнале Signal Transduction and Targeted Therapy.
С помощью современных методов визуализации и молекулярного анализа команда обнаружила, что гемоглобин содержится в ядрышке астроцитов — звёздчатых клеток мозга, критически важных для поддержки нейронов, — где он действует как «псевдопероксидаза», превращая H2O2 в безвредную воду.
«Ключевым моментом было выявление антиоксидантного потенциала гемоглобина в мозге и разработка первого в своем классе соединения, способного избирательно усиливать этот потенциал. Усилив естественный защитный механизм, а не вводя внешний антиоксидант, мы добились надежной и долговременной защиты в нескольких моделях заболеваний, связанных с окислительным стрессом», — сказал первый автор исследования доктор Вон Уджин.
Команда разработала KDS12025 — небольшую водорастворимую молекулу, способную преодолевать гематоэнцефалический барьер. KDS12025 связывается с гемовым центром гемоглобина и почти в 100 раз повышает его способность расщеплять H2O2, не нарушая при этом его нормальную функцию переноса кислорода.
При болезненных состояниях астроцитов KDS12025 резко снижал уровень вредного H2O2 . На мышиных моделях пероральное введение препарата через питьевую воду защищало нейроны, успокаивало реактивные астроциты и восстанавливало функции мозга.
У мышей с моделью БАС наблюдалось замедленное развитие заболевания, и они прожили более чем на четыре недели дольше, чем мыши из контрольной группы, не получавшие лечения.
В моделях с болезнью Паркинсона KDS12025 восстанавливал двигательную функцию, а в моделях с болезнью Альцгеймера — память. У стареющих мышей лечение увеличило среднюю продолжительность жизни с обычных двух лет до трёх. Препарат также уменьшал воспаление и повреждения суставов на модели с ревматоидным артритом.
Исследование также выявило пагубную обратную связь: избыток H2O2 истощает запасы астроцитарного гемоглобина, ослабляя естественную антиоксидантную защиту мозга и ускоряя дегенерацию. Повышая уровень и активность гемоглобина, KDS12025 обращает эту тенденцию вспять, снижая окислительный стресс, сохраняя нейроны и поддерживая здоровую работу мозга.
Ни один из предыдущих методов лечения не был направлен на астроцитарный гемоглобин как на антиоксидантную систему и не демонстрировал такого широкого защитного эффекта.
«Это большой шаг вперёд в борьбе с нейродегенеративными заболеваниями. Повышая уровень собственного гемоглобина в мозге для борьбы с окислительным стрессом, мы открываем совершенно новое направление в терапии», — считает директор Ли.
Теперь команда планирует продолжить изучение различных функций α- и β-глобина в мозге, усовершенствовать производные препарата KDS12025 для потенциального применения на людях и изучить возможности их применения при других заболеваниях, вызванных окислительным стрессом.
Эта работа может привести к смене парадигмы в подходах учёных к изучению нейродегенеративных заболеваний, возрастных изменений и аутоиммунных состояний.
Источник: сайт MedicalXPress cтатья Hemoglobin's antioxidant role in brain cells points to new therapeutic avenue
Ссылка на научную статью:
Hemoglobin as a pseudoperoxidase and drug target for oxidative stress-related diseases, Signal Transduction and Targeted Therapy (2025).
DOI: 10. 1038/ s41392-025-02366-w
