Сегодня
Первая успешная трансплантация обезьяне - выращенной в лабораторных условиях ткани гипофиза человека.
#нейроэндокринология #эндокринология
Научный прорыв совершили в Японии под руководством
Hidetaka Suga врачи-эндокринологи и нейрохирурги совместно с биологами, специализирующимися на стволовых клетках. Также в исследовании участвовал ветеринарный врач Hiroo Sasaki - специалист по ветеринарной нейрохирургии и эндокринологии.
Научный лидер группы Hidetaka Suga - врач-эндокринолог, который
н-ко лет разрабатывал метод выращивания ткани гипофиза из стволовых клеток и занимается прогнозированием формирования органоидов гипофиза с помощью машинного обучения.
Успех этого эксперимента изменит судьбу пациентов с гипопитуитаризмом - это состояние, при котором гипофиз (небольшая железа в основании мозга) вырабатывает недостаточно своих гормонов либо не вырабатывает их вовсе.
Вторая иллюстрация: Слева: структура ткани, показывающая скопление трансплантированных клеток в окружающей ткани. Справа: та же область. Коричневое окрашивание указывает на активную выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ), подтверждая, что клетки оставались функциональными, несмотря на продолжающееся иммунное отторжение (АКТГ - гормон, который клетки гипофиза вырабатывают в норме).
Главное: исследователи вырастили ткань гипофиза из стволовых клеток человека и пересадили ее мышам и обезьяне, у которых гипофиз был удален хирургическим путем. Ткань вырабатывала адренокортикотропный гормон более шести месяцев у мышей и шесть недель у обезьяны. У мышей трансплантация увеличила продолжительность жизни, а у обезьяны замедлила потерю веса, вызванную дефицитом гормона.
Опубликована научная статья: "Функциональный анализ клеток гипофиза, продуцирующих адренокортикотропный гормон, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека, на мышиной и обезьяньей моделях гипопитуитаризма".
Functional analysis of adrenocorticotropic-hormone–producing pituitary cells derived from human pluripotent stem cells in murine and primate models of hypopituitarism
DOI: 10. 1186/ s13287-026-05098-y
(статья находится в открытом доступе).
Исследователи из Японии пересадили ткань гипофиза, выращенную из стволовых клеток человека, примату, у которого гипофиз был удален хирургическим путем, успешно восстановив критически важные гормональные сигналы. Команда под руководством исследователей из Университета Нагои в Японии показала, что тот же метод работает на мышах в течение более длительного периода.
Впервые было доказано, что выращенные в лаборатории клетки гипофиза человека работают и выживают после трансплантации примату. Исследование, опубликованное в журнале Stem Cell Research & Therapy, может открыть новые возможности для лечения пожизненных гормональных нарушений.
Гипофиз контролирует выработку гормонов, отвечающих за стресс, рост и обмен веществ. При его повреждении или удалении пациенты вынуждены ежедневно принимать гормональные препараты, но это не позволяет точно воспроизводить естественные колебания гормонального фона. В этом исследовании проверялась возможность трансплантации выращенной в лаборатории ткани гипофиза для естественной выработки гормонов.
Гипофиз расположен в основании мозга и выделяет гормоны в кровоток. Одним из них является АКТГ, адренокортикотропный гормон, который сигнализирует надпочечникам о выделении кортизола. Кортизол помогает организму справляться со стрессом, кровяным давлением и уровнем сахара в крови. Когда гипофиз выходит из строя, пациенты лишаются этой системы, что приводит к состоянию, называемому гипопитуитаризмом.
Без достаточного количества АКТГ организм с трудом отвечает на стресс, который может стать опасным. Стандартным методом лечения является пожизненный прием гормональных препаратов, но эти средства не могут полностью соответствовать меняющимся потребностям организма, поскольку потребность в кортизоле зависит от стресса и времени суток. В результате пациенты сталкиваются с повышенным риском внезапной смерти.
Чтобы найти более эффективное решение, исследователи обратились к стволовым клеткам. Они вырастили небольшие лабораторные образцы тканей, которые могут функционировать как миниатюрные органы, называемые органоидами, из человеческих стволовых клеток. Органоиды содержали клетки, вырабатывающие адренокортикотропный гормон. Сначала команда протестировала ткань на мышах, у которых были удалены гипофизы.
"Органоиды были пересажены под кожу, в жировую или мышечную ткань. Они вырабатывали адренокортикотропный гормон более шести месяцев и явно увеличили продолжительность жизни мышей по сравнению с теми, кому трансплантация не проводилась. Нежелательных опухолей или необычного роста клеток не наблюдалось», — сказал первый автор статьи Тацума Кондо, приглашенный исследователь Высшей медицинской школы Университета Нагои.
Переход к обезьяньей модели
Затем исследовательская группа сделала еще следующий шаг. Были пересажены органоиды макаке, у которой была удалена гипофиз. Чтобы предотвратить отторжение ткани, поскольку она принадлежала другому виду, использовали иммуносупрессивные препараты, которые уже применяются при трансплантации человеческих клеток, вырабатывающих инсулин, при лечении диабета.
Пересаженная ткань функционировала в течение шести недель и успешно повышала уровень адренокортикотропного гормона и кортизола в крови. Кроме того, в этот период замедлилась значительная потеря веса, вызванная дефицитом гормонов. Три месяца спустя в образцах тканей все еще присутствовали выжившие пересаженные клетки, несмотря на сильное иммунное отторжение, характерное для межвидовых трансплантаций.
При лечении стволовыми клетками возможен риск того, что клетки покинут место трансплантации и начнут бесконтрольно расти в других частях тела. Исследователи проверили легкие и печень на наличие признаков разросшейся органоидной ткани и ничего не обнаружили.
«Мы протестировали этот подход на одном примате и планируем дальнейшие исследования, чтобы увеличить срок службы ткани и протестировать более безопасные методы подавления иммунитета», — сказал Кондо.
Нейробиологи нашли участок мозга, который может быть важен для успешной беременности
Гормоны беременности вызывают масштабные изменения практически во всем организме, в том числе меняют работу и состояние матки, которая постепенно приспосабливается к росту плода. Но вот как мозг реагирует на беременность и помогает организму адаптироваться к ней, изучено значительно хуже. Разобраться в этом вопросе попытались нейробиологи из США.
Успешная беременность зависит от слаженной работы сразу нескольких систем организма. После оплодотворения эмбрион должен прикрепиться к эндометрию — внутреннему слою матки. Затем в организме происходят многочисленные изменения: перестраиваются обмен веществ, работа иммунной системы и гормональная регуляция. Все это необходимо для нормального развития плода.
Однако случается и так, что беременность может прерваться и врачи далеко не всегда понимают почему. Примерно половина выкидышей на ранних сроках связана с хромосомными нарушениями у эмбриона. В остальных случаях установить единственную причину часто не удается.
Исследователи предположили, что часть таких процессов может быть связана не только с маткой и эмбрионом, но и с мозгом, который координирует работу организма во время вынашивания плода.
Американские нейробиологи решили посмотреть на проблему именно через мозг. Команда исследователей под руководством Нирао Шаха (Nirao Shah) из Стэнфордского университета изучила активность генов в мозге беременных мышей и нашла тип нейронов, удаление которых не давало эмбрионам закрепиться в матке.
Шах и его коллеги изучили четыре популяции нейронов, которые экспрессируют ген Esr1, кодирующий рецептор эстрогена α, а некоторые из них также — рецептор прогестерона. Речь идет о BNSTpr — главного ядра ложа терминальной полоски; MeA — медиальной миндалины; POA — преоптической области гипоталамуса и VMHvl — вентролатерального отдела вентромедиального гипоталамуса. Ранее было известно, что они участвуют в процессах, связанных с овуляцией, половым поведением и заботой о потомстве, но их роль непосредственно в поддержании беременности оставалась неясной.
Ученые использовали мышей на 14-м дне беременности — позднем этапе средней части беременности. Грызунов включали в эксперимент только когда подтверждали нормальное развитие эмбрионов.
Сначала ученые проанализировали экспрессию генов в этих популяциях нейронов, а затем использовали метод single-nucleus RNA sequencing — секвенирование РНК на уровне отдельных клеточных ядер, которое позволило определить различия между отдельными типами клеток.
Во время беременности в четырех исследованных популяциях нейронов выявили изменения активности 2788 генов. Из них 1709 были кодирующими — то есть содержали информацию для производства белков.
Самое интересное оказалось в том, что перестройка затронула разные участки мозга неодинаково. Большинство генов меняло активность лишь в определенной области или у определенной группы нейронов. Во всех четырех исследованных группах сходным образом вели себя только три гена.
Это означает, что беременность не запускает в мозге единую программу изменений. Разные группы нейронов перестраиваются по-своему — в зависимости от того, где они расположены и какую функцию выполняют. Причем экспрессия генов была настолько значительной, что некоторые типы нейронов во время беременности приобретали новый молекулярный профиль.
В преоптической области гипоталамуса исследователи выделили особый тип клеток, который обозначили как POANpy2r. Это ГАМК-ергические нейроны, экспрессирующие ген Npy2r, кодирующий рецептор нейропептида Y2. Во время беременности в этих клетках особенно сильно менялась активность генов (у 30 генов она изменилась более чем в четыре раза).
Это не означает, что беременность приводит к появлению новых нейронов. Речь идет о перестройке уже существовавших клеток. У самок, которые еще не имели потомства, этот тип нейронов тоже присутствовал, но во время беременности клетки приобретали совсем другие свойства.
После того как POANpy2r выделился по особенностям активности генов, ученые решили проверить, действительно ли эти клетки необходимы для нормального течения беременности.
Для этого они использовали генетически модифицированных мышей линии Npy2rCre. В преоптическую область гипоталамуса животным ввели вирусную конструкцию с каспазой-3 — ферментом, который вызывает гибель клеток, содержащих рецептор Npy2r. В дальнейший анализ включали только тех грызунов, у которых число таких клеток удалось сократить более чем на 70 процентов.
Две группы самок, модифицированную и контрольную, спарили с самцами, а после следили за их состоянием. Оказалось, что удаление POANpy2r-нейронов не мешало ни половому поведению, ни овуляции, ни оплодотворению. Самки нормально спаривались, происходило оплодотворение и образовывались зиготы — первые клетки будущих эмбрионов.
Дальше ученые стали отслеживать развитие эмбрионов по дням. Именно здесь обнаружилась разница между контрольными мышами и животными без POANpy2r-нейронов.
Эмбрионы развивались, но их имплантация в матку не происходила. Из-за этого беременность не переходила к устойчивой стадии и прекращалась на раннем сроке.
Иными словами, эти нейроны не отвечали за сам факт зачатия. Они, судя по эксперименту, требовались организму уже после оплодотворения — для успешного прикрепления эмбриона и дальнейшего сохранения беременности.
Исследователи изучили существующую карту активности генов в человеческом мозге и обнаружили аналогичную группу нейронов в преоптическом гипоталамусе взрослой женщины.
Это пока не доказывает, что аналогичные клетки у человека выполняют ту же функцию. Провести аналогичный эксперимент на беременных невозможно. Поэтому роль этих нейронов придется проверять другими методами.
Научная работа опубликована на сайте препринтов по биологии bioRxiv.
A brain locus for viable gestation
Tanaka, Joseph R. Knoedler, View ORCID ProfileVinicius Miessler de Andrade Carvalho, Maricruz Alvarado, Yichao Wei, Renzhi Yang, Adarsh Tantry, Sheruni A. E. Pilapitiya, Bibudha Parasar, Miao Wang, Chung-ha O. Davis, Lele Cui, Mariko H. Foecke, Diana J. Laird, Longzhi Tan, Nirao M. Shah
doi 10. 64898/ 2026. 09. 15. 751878
Источник русского текста: сайт Naked Science cтатья
Ученые нашли участок мозга, который может быть важен для успешной беременности - научный журналист Игорь Байдов.
Вчера
Усвoим же накoнец: любят не тех, ктo пoлезен, не тех, ктo хoрoш. Любят тех, кoгo любят. Любят за чтo угoднo и ни за чтo. Любят за тo, чтo любят. Никакая привлекательнoсть к любви oтнoшения не имеет, никакoй успех, никакая сила и красoта, никакoй интеллект. Ничегo oбщегo с благoдарнoстью..
Любoвь не мoжет быть заслужена, любoвь тoлькo дарится и — принимается или не принимается. Любoвь — абсoлютная несправедливoсть.
Думайте o СЕБЕ!
Еще Бернард Шoу сказал: «Если вы начинаете с самoпoжертвoвания ради тех, кoгo любите, тo закoнчите ненавистью к тем, кoму принесли себя в жертву». В oбщем, так oнo и есть.
«А мы тебя и не прoсили»
Если челoвек пoстoяннo не думает o себе, а думает тoлькo o других, тo мoгут быть два сценария пoследствий. В oднoм варианте oн в кoнце кoнцoв забoлеет, пoтoму чтo выяснится, чтo этo единственный спoсoб пoлучить забoту.
Чтo oн всю жизнь занимался oбслуживаем пoтребнoстей близких и тoлькo серьезная бoлезнь пoзвoляет ему, накoнец, вздoхнуть, пoлучить oт близких забoту, убедиться, чтo oн тoже для них значит чтo-тo, крoме как в рoли бесплатнoй прислуги.
В другoм варианте этo закoнчится oбидoй на всех. Челoвек пo-прежнему будет все делать-делать-делать, все думать и думать o других, нo каждый раз будет oбижаться, чтo ему недoстатoчнo благoдарны, чтo егo недoстатoчнo ценят, не пoнимают егo oгрoмную жертву ради них.
Естественнo, всех oстальных этo будет oчень раздражать. Он будет слышать oт близких: «Мы тебя не прoсили», «А зачем этo нужнo былo делать». Он будет oбижаться еще бoльше и так пo кругу. Дo кoнфликта, дo ссoры, инoгда дo тяжелых разрушительных oтнoшений.
